Болезнь вильсона коновалова диагностика

Среди молодых людей нередки разнообразные расстройства поведения (расстройства внимания, гиперактивность, эмоциональная неустойчивость, гиперсексуальность, некритичность), которые их родители и врачи часто списывают на «переходный возраст» или, по- научному, пубертатный период, который протекает с 12 до 16 лет у девочек и с 13 до 17-18 лет у мальчиков. Х орошо бы всё заканчивалось «болезнями роста», но — время идёт, и родители обращают внимание, что у их «чада» симптомы не проходят, а усиливаются. Снижается успеваемость в школе, да и самим родителям всё сложнее становится войти в контакт с любимым дитятей — грубит, сквернословит, часто срывается на крик, уходит из дома… Может появиться дрожание (тремор), нарушение координации движений, причудливые движения в конечностях (дистония), становится невнятной речь. При обнаружении этих симптомов самый верный путь – к невропатологу, но зачастую поиск этого пути занимает слишком много времени.

Заболевание было впервые описано в 1912 году А.К. Вильсоном, в нашей стране — Н.А. Коноваловым . В 1993 г. был идентифицирован патологический ген, приводящий к развитию заболевания.

Болезнь Вильсона-Коновалова связана с мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка- переносчика- меди церрулоплазмина. В результате нарушается нормальное распределение меди — в организме её накапливается слишком много, и от этого больше всего страдают печень и промежуточный мозг (так называемые чечевицеобразные ядра).

Симптомы болезни Вильсона-Коновалова

Рассматривается два варианта дебюта болезни Вильсона- Коновалова: печёночный (развивается цирроз печении) и неврологический (преимущественным поражением базальных ганглиев, коры головного мозга и мозжечка, неврологические проявления представлены тремором, хореиформными движениями конечностей, гримасничаньем, атаксией, могут развиваться эпилептические припадки). При первом варианте заболевание как правило начинается в 11 лет, при втором варианте в 19, однако изредка заболевание может проявиться и на 6 десятилетии жизни. Печёночные и неврологические нарушения встречаются примерно с одинаковой частотой и в отсутствие лечения у пациентов со временем развивается оба типа патологии.. Заболевание на начальных стадиях может проявиться только психическими нарушениями — больные могут долго и безрезультатно лечиться у психиатра. Дебют болезни также возможен с поражения суставов, лихорадки, гемолитической анемии.

Следует принять во внимание, что избыточное содержание меди в организме больного приводит к развитию цирроза печени, нарушению толерантности к глюкозе (сахарному диабету), патологическому расширению в том или ином сосуде (аневризма), развитию рахитоподобного заболевания (синдром Фанкони), ускоренному развитию атеросклероза. Заболевание следует отличать от рассеянного склероза и ювенильной формы хореи Гентингтона.

Этиология болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь связана с мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка- переносчика- меди церрулоплазмина. В результате нарушается нормальное распределение меди — в организме её накапливается слишком много, и от этого больше всего страдают печень и промежуточный мозг (так называемые чечевицеобразные ядра).

Причины болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь связана с мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка- переносчика- меди церрулоплазмина. В результате нарушается нормальное распределение меди — в организме её накапливается слишком много, и от этого больше всего страдают печень и промежуточный мозг (так называемые чечевицеобразные ядра).

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова

Диагностика болезни Вильсона — Коновалова основана на определении содержания в крови церулоплазмина, меди и цинка. Возникает диагностический парадокс- при анализе крови выявляется сниженная концентрация меди, это связано с тем что медь, лишённая белка- переносчика- церулоплазмина быстро уходит в ткани. ределённое значение имеет также концентрация цинка, при эффективном лечении его концентрация в крови повышается. В связи с поражением печени и почек могут наблюдаться повышение печёночных ферментов, аминоацидурия (состояние, связанное с повышенным выделением аминокислот с мочой в связи с поражением почек из- за накопления в них меди). При исследовании биоптата печени обнаруживаются повышенное содержание меди и признаки цирроза). Существенным диагностическим признаком является обаружение офтальмологом двусторонних коричневатых роговичных колец, происхождение которых связанно с отложением меди. Это так называемый симптом Кайзера Флейшера – он обнаруживается практически у всех пациентов с болезнью Вильсона-Конвалова.  

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Прошло много лет после открытия заболевания, прежде чем было найдено средство для борьбы с этим недугом – лекарство, снижающее концентрацию меди в организме – D — пенициламин (купренил).

Стиль жизни с болезнью Вильсона-Коновалова

Если медьснижающая терапия начата на ранних стадиях заболевания при незначительных проявлениях неврологического дефицита- состояние больных полностью нормализуется; в запущенных случаях, к сожалению этого не происходит.

Мониторинг концентрации церулоплазмина, меди и цинка в крови больного должен проводится несколько раз в год. Также необходимо выполнение общего и биохимический анализ крови, наблюдение невролога и терапевта.

Постоянный приём препарата обеспечивает нормальный, полноценный уровень жизни у большинства пациентов. Большинство людей продолжают трудиться, вести активную жизнь. Внешне такой человек ничем не отличается от здорового. Хотя возможны связанные с терапией побочные эффекты: тошнота нефротический синдром, миастения артропатия , пемфигус, различные неврологические нарушения, волчаночно подобный синдром.

Своевременная постановка диагноза и назначение лечения у больных с синдромом Вильсона-Коновалова – это залог долгой и плодотворной жизни.

www.medicalj.ru

Симптомы болезни Вильсона-Коновалова

Рассматривается два варианта дебюта болезни Вильсона- Коновалова. печёночный (развивается цирроз печении) и неврологический (преимущественным поражением базальных ганглиев, коры головного мозга и мозжечка, неврологические проявления представлены тремором, хореиформными движениями конечностей, гримасничаньем, атаксией, могут развиваться эпилептические припадки). При первом варианте заболевание как правило начинается в 11 лет, при втором варианте в 19, однако изредка заболевание может проявиться и на 6 десятилетии жизни. Печёночные и неврологические нарушения встречаются примерно с одинаковой частотой и в отсутствие лечения у пациентов со временем развивается оба типа патологии. Заболевание на начальных стадиях может проявиться только психическими нарушениями – больные могут долго и безрезультатно лечиться у психиатра. Дебют болезни также возможен с поражения суставов, лихорадки, гемолитической анемии.

Следует принять во внимание, что избыточное содержание меди в организме больного приводит к развитию цирроза печени, нарушению толерантности к глюкозе (сахарному диабету), патологическому расширению в том или ином сосуде (аневризма), развитию рахитоподобного заболевания (синдром Фанкони), ускоренному развитию атеросклероза. Заболевание следует отличать от рассеянного склероза и ювенильной формы хореи Гентингтона.

Этиология болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь связана с мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка- переносчика- меди церрулоплазмина. В результате нарушается нормальное распределение меди – в организме её накапливается слишком много, и от этого больше всего страдают печень и промежуточный мозг (так называемые чечевицеобразные ядра).

Причины болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь связана с мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка- переносчика- меди церрулоплазмина. В результате нарушается нормальное распределение меди – в организме её накапливается слишком много, и от этого больше всего страдают печень и промежуточный мозг (так называемые чечевицеобразные ядра).

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова

Диагностика болезни Вильсона – Коновалова основана на определении содержания в крови церулоплазмина, меди и цинка. зникает диагностический парадокс- при анализе крови выявляется сниженная концентрация меди, это связано с тем что медь, лишённая белка- переносчика- церулоплазмина быстро уходит в ткани. Определённое значение имеет также концентрация цинка, при эффективном лечении его концентрация в крови повышается. В связи с поражением печени и почек могут наблюдаться повышение печёночных ферментов, аминоацидурия (состояние, связанное с повышенным выделением аминокислот с мочой в связи с поражением почек из- за накопления в них меди). При исследовании биоптата печени обнаруживаются повышенное содержание меди и признаки цирроза). Существенным диагностическим признаком является обаружение офтальмологом двусторонних коричневатых роговичных колец, происхождение которых связанно с отложением меди. Это так называемый симптом Кайзера Флейшера – он обнаруживается практически у всех пациентов с болезнью Вильсона- Конвалова.  

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Прошло много лет после открытия заболевания, прежде чем было найдено средство для борьбы с этим недугом – лекарство, снижающее концентрацию меди в организме – D – пенициламин (купренил).

Стиль жизни с болезнью Вильсона-Коновалова

Если медьснижающая терапия начата на ранних стадиях заболевания при незначительных проявлениях неврологического дефицита- состояние больных полностью нормализуется; в запущенных случаях, к сожалению этого не происходит.

Мониторинг концентрации церулоплазмина, меди и цинка в крови больного должен проводится несколько раз в год. Также необходимо выполнение общего и биохимический анализ крови, наблюдение невролога и терапевта.

Постоянный приём препарата обеспечивает нормальный, полноценный уровень жизни у большинства пациентов. Большинство людей продолжают трудиться, вести активную жизнь. Внешне такой человек ничем не отличается от здорового. Хотя возможны связанные с терапией побочные эффекты: тошнота нефротический синдром, миастения артропатия. пемфигус, различные неврологические нарушения, волчаночно подобный синдром.

Своевременная постановка диагноза и назначение лечения у больных с синдромом Вильсона- Коновалова – это залог долгой и плодотворной жизни.

Болезнь Вильсона – Коновалова- врождённое нарушение метаболизма меди, приводящее к тяжелым наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов.

Диагностируется у 5-10 % больных циррозом печени дошкольного и школьного возраста. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Происходит мутация гена.

В качестве симптомов заболевания были отмечены разнообразные непроизвольные движения в конечностях и туловище, мышечная ригидность, приводящая к скованности, дисфагия и дизартрия. аффектные вспышки, иногда психические расстройства, но признаки поражения пирамидных путей отсутствовали.

Патогенез

Медь выполняет множество функций в организме. В основном она выступает в качестве кофактора для некоторых ферментов, например церулоплазмин, цитохром с-оксидаза. дофамин бета гидроксилаза, супероксиддисмутаза и тирозиназа .

В печёночных клетках белок связывает медь с церулоплазмином и высвобождает его в кровь, а также удаляет избыток меди с выделяющейся жёлчью. Медь накапливается в ткани печени. Когда меди в печени становится больше, чем белков его связывающих, происходит окислительное повреждение. Это приводит к воспалению печени. её фиброзу и в итоге к циррозу. Также из печени в кровоток выделяется медь, которая не связана с церулоплазмином. Эта свободная медь оседает по всему организму, особенно в почках, глазах и головном мозге.

Типичным симптомом болезни является кольцо Кайзера-Флейшера – отложение по периферии роговой оболочки содержащего медь зеленовато-бурого пигмента; оно более выражено при поздних формах заболевания.

Кольцо Кайзера-Флейшера у пациента с синдромом Коновалова-Вильсона

Клиническая картина

Поражение печени протекает по типу хронического гепатита либо цирроза и клинически характеризуется гепатомегалией, гемолитической анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией. Также наблюдается поражение нервной системы (гиперкинезы, повышенный мышечный тонус или параличи, эпилептические припадки, слюнотечение, дизартрия, нарушения поведения, речи).

Также наблюдаетсянарушение функции почек, проявляющееся в протеинурии и фосфатурии.

Течение

Течение прогрессирующее, с периодами ремиссий и обострений. Наибольшая летальность (50 %) отмечается при печёночной форме с массивным некрозом и гемолизом у детей до 6 лет. Смерть больных от неврологических нарушений при отсутствии лечения наступает через 5-14 лет. Основная причина при этом желудочно-кишечные кровотечения, портальная гипертензия

Диагностика

Основой диагностики является картина болезни.

Диагноз заболевания подтверждается:

· Наличием кольца Кайзера-Флейшера или его «обломков».

· Повышения экскреции меди с мочой более 100 мкг в сутки

· Определением уровня церулоплазмина (типично снижение менее 1 мкмольл)

· Определением уровня меди в сыворотке крови (снижение менее 9,4 ммольл) Определением меди в суточной моче (повышение более 1,6 мкмоль или 50 мкг в сутки)

· Биохимическим анализом крови

· Фибросканированием

· УЗД органов брюшной полости

· Развернутым анализом крови.

Лечение

В Клинике эфферентной терапии наряду со стандартной схемой лечения в обязательном порядке проводят

· Диета № 5 – с ограничением меди до 1 мг в сутки – исключение шоколада, орехов, сухофруктов, раков, печени, цельной пшеницы.

· Препаратом выбора является купренил (пеницилламин ), который эффективен в 90 % случаев. Д-пеницилламин или унитиол.

· Унитиол

· Витамин В6

· Гемоиммуносорбцию 2-3 процедуры или плазмасорбцию 2-3 процедуры или мембранный плазмаферез (по показаниям), что снижает уровень меди в крови, очищает кровь от токсинов, улучшая значительно качество жизни.

· Прием сорбента Сорбовит-К, обладая высокой степенью сорбции, данный сорбент хорошо увязывает медь и выводит ее из организма.

· Учитывая функциональные нарушения печени индивидуально рекомендовано прием гепатопротекторов, антифибротических препаратов.

Лечение у детей:

Разница лечения состоит в дозировке медикаментов и процедур, которые зависят от возраста ребенка.

Записаться на консультацию и лечение нужно по телефонам: 575-32-20; 558-34-28; 574-10-88 (Киев, возле метро Дарница)

Введение

Среди молодых людей нередки разнообразные расстройства поведения (расстройства внимания, гиперактивность, эмоциональная неустойчивость, гиперсексуальность, некритичность), которые их родители и врачи часто списывают на переходный возраст или, по-научному, пубертатный период, который протекает с 12 до 16 лет у девочек и с 13 до 17-18 лет у мальчиков.

Хорошо бы все заканчивалось болезнями роста, но – время идет, и родители обращают внимание, что у их чада симптомы не проходят, а усиливаются. Снижается успеваемость в школе, да и самим родителям все сложнее становится войти в контакт с любимым дитятей – грубит, сквернословит, часто срывается на крик, уходит из дома. Может появиться дрожание (тремор), нарушение координации движений, причудливые движения в конечностях (дистония), становится невнятной речь. При обнаружении этих симптомов самый верный путь – к невропатологу, но зачастую поиск этого пути занимает слишком много времени.

Заболевание было впервые описано в 1912 году А.К. Вильсоном, в нашей стране – Н.А. Коноваловым. В 1993 г. был идентифицирован патологический ген, приводящий к развитию болезни Вильсона-Коновалова.

Болезнь Вильсона-Коновалова связана с мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка- переносчика- меди церрулоплазмина. В результате нарушается нормальное распределение меди – в организме ее накапливается слишком много, и от этого больше всего страдают печень и промежуточный мозг (так называемые чечевицеобразные ядра).

Симптомы болезни Вильсона-Конавалова

Рассматривается два варианта дебюта болезни Вильсона-Коновалова у детей: печеночный (развивается цирроз печении ) и неврологический (преимущественным поражением базальных ганглиев, коры головного мозга и мозжечка, неврологические проявления представлены тремором, хореиформными движениями конечностей, гримасничаньем, атаксией, могут развиваться эпилептические припадки). При первом варианте заболевание, как правило, начинается в 11 лет, при втором варианте в 19, однако изредка заболевание может проявиться и на 6-ом десятилетии жизни. Печеночные и неврологические нарушения встречаются примерно с одинаковой частотой и в отсутствие лечения у пациентов со временем развивается оба типа патологии. Заболевание на начальных стадиях может проявиться только психическими нарушениями – больные могут долго и безрезультатно лечиться у психиатра. Дебют болезни также возможен с поражения суставов, лихорадки, гемолитической анемии.

Следует принять во внимание, что избыточное содержание меди в организме больного приводит к развитию цирроза печени, нарушению толерантности к глюкозе (сахарному диабету), патологическому расширению в том или ином сосуде (аневризма), развитию рахитоподобного заболевания (синдром Фанкони), ускоренному развитию атеросклероза. Заболевание следует отличать от рассеянного склероза и ювенильной формы хореи Гентингтона.

Этиология болезни Вильсона-Конавалова. Причины болезни Вильсона-Конавалова

Болезнь связана с мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка-переносчика меди – церрулоплазмина. В результате нарушается нормальное распределение меди – в организме ее накапливается слишком много, и от этого больше всего страдают печень и промежуточный мозг (так называемые чечевицеобразные ядра).

Диагностика болезни Вильсона-Конавалова

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова основана на определении содержания в крови церулоплазмина, меди и цинка. Возникает диагностический парадокс – при анализе крови выявляется сниженная концентрация меди, это связано с тем что медь, лишенная белка- переносчика церулоплазмина быстро уходит в ткани. Определенное значение имеет также концентрация цинка, при эффективном лечении его концентрация в крови повышается. В связи с поражением печени и почек могут наблюдаться повышение печеночных ферментов, аминоацидурия (состояние, связанное с повышенным выделением аминокислот с мочой в связи с поражением почек из-за накопления в них меди). При исследовании биоптата печени обнаруживаются повышенное содержание меди и признаки цирроза). Существенным диагностическим признаком является обнаружение офтальмологом двусторонних коричневатых роговичных колец, происхождение которых связанно с отложением меди. Это так называемый симптом Кайзера Флейшера – он обнаруживается практически у всех пациентов с болезнью Вильсона-Конвалова.

Лечение болезни Вильсона-Конавалова

Прошло много лет после открытия заболевания, прежде чем было найдено средство для борьбы с этим недугом – лекарство. снижающее концентрацию меди в организме – D-пенициламин (купренил).

Стиль жизни с болезнью Вильсона-Конавалова

Если медьснижающая терапия начата на ранних стадиях заболевания при незначительных проявлениях неврологического дефицита, состояние больных полностью нормализуется; в запущенных случаях, к сожалению этого не происходит.

Мониторинг концентрации церулоплазмина, меди и цинка в крови больного должен проводиться несколько раз в год. Также необходимо выполнение общего и биохимический анализ крови. наблюдение невролога и терапевта.

Постоянный прием препарата обеспечивает нормальный, полноценный уровень жизни у большинства пациентов. Большинство людей продолжают трудиться, вести активную жизнь. Внешне такой человек ничем не отличается от здорового. Хотя возможны связанные с терапией побочные эффекты: тошнота. нефротический синдром, миастения, артропатия, пемфигус, различные неврологические нарушения, волчаночноподобный синдром.

Своевременная постановка диагноза и назначение лечения у больных с синдромом Вильсона-Коновалова – это залог долгой и плодотворной жизни.

Кольцо Кайзера-Флейшера легко выявляется при обычном осмотре (70%) или с помощью щелевой лампы (97%). Специфичность этого признака для гепатолентикулярной дегенерации составляет более 99%.

Наиболее точный лабораторный тест (в отсутствие холестатического поражения печени, которое также может приводить к накоплению меди) – измерение содержание меди в биоптате печени. У нелеченных больных этот показатель должен быть выше 200 мкг на 1 г сухого веса. В норме этот показатель не превышает 50 мкг на 1 г сухого веса.

Измерение суточной экскреции меди с мочой – простой тест, который обычно дифференцирует непораженных лиц от больных с гепатолентикулярной дегенерацией. В норме суточная экскреция меди составляет 20-45 мкг. При гепатолентикулярной дегенерации суточная экскреция всегда превышает 80 мкг. Показатель суточной экскреции меди, превышающий 125 мкг – абсолютный диагностический признак заболевания. Если этот показатель находится в диапазоне от 45 до 125 мкг, то пациент может быть либо гетерозиготным, либо гомозиготным по гену гепатолентикулярной дегенерации. Измерение экскреции меди за 2 суток может повысить точность теста.

Определение уровня церулоплазмина в сыворотке чаще всего используется для диагностики гепатолентикулярной дегенерации. Однако в 10% случаев уровень церулоплазмина остается нормальным ( 20 мг/дл). Но даже у больных с низким уровнем церуплазмина ( 20 мг/дл) он может повышаться на том или ином отрезке заболевания вследствие заболевания печени, беременности или назначения эстрогенов. Снижение уровня церулоплазмина возможно и при других заболеваниях, например, при состояниях, сопровождающихся потерей белка, дефиците меди, болезни Менкеса, фульминантном гепатите, а также у лиц, гетерозиготных по гепатолентикулярной дегенерации.

Таким образом, если неврологические и психические симптомы позволяют заподозрить у больного гепатолентикулярную дегенерацию, его следует обследовать с помощью щелевой лампы. Если при этом будет выявлено кольца Кайзера-Флейшера. то диагноз практически не вызывает сомнений. Определение уровня церулоплазмина, содержания меди в сыворотке, суточной экскреции меди с мочой проводят с целью подтверждения диагноза и получения исходных ориентиров для последующего контроля за лечением. МРТ может принести важную диагностическую информацию, Если у больного развились неврологические симптомы, то у него, как правило, имеются изменения на МРТ. Хотя ген гепатолентикулярной дегенерации идентифицирован, в большинстве семейных случаев выявляется его уникальная мутация, что затрудняет установление диагноза с помощью молекулярно-генетического исследования в клинической практике. Однако с развитием современной технологии, совершенствованием методики молекулярно-генетического исследования этот диагностический метод станет доступным.

При болезни Вильсона-Коновалова уровни церулоплазмина и меди в сыворотке обычно снижены. Дифференциальную диагностику болезни Вильсона-Коновалова проводят с острым и хроническим гепатитом, при котором уровень церулоплазмина может быть снижен из-за нарушения его синтеза в печени. Недоедание также способствует снижению уровня церулоплазмина. При приёме эстрогенов, пероральных контрацептивов, при обструкции жёлчных путей, при беременности уровень церулоплазмина может повышаться.

Суточная экскреция меди при болезни Вильсона повышена. Во избежание искажения результатов анализа рекомендуется собирать мочу в специальные бутылки с широким горлом с полиэтиленовыми пакетами-вкладышами одноразового пользования, не содержащими медь.

При наличии противопоказаний к биопсии печени и при нормальном уровне церулоплазмина в сыворотке заболевание можно диагностировать по степени включения в церулоплазмин перорально принимаемой радиоактивной меди.

Инструментальные данные

Выявление гомозигот с бессимптомным течением болезни Вильсона-Коновалова

Братья и сестры больного должны быть обследованы. О гомозиготности свидетельствуют гепатомегалия, спленомегалия, сосудистые звёздочки, небольшое повышение активности трансаминаз в сыворотке. Кольцо Кайзера-Флейшера выявляется не всегда. Уровень церулоплазмина в сыворотке обычно снижен до 0,20 г/л и менее. Биопсия печени с определением содержания меди позволяет подтвердить диагноз.

Отличить гомозигот от гетерозигот легко, хотя иногда могут возникнуть трудности. В таких случаях проводят анализ гаплотипов больного и его братьев и сестёр. Гомозигот лечат пеницилламином, даже если заболевание протекает бессимптомно. Гетерозиготам лечение не требуется. При наблюдении за 39 клинически здоровыми гомозиготами, получающими лечение, появления симптомов не отмечено, в то же время у 7 нелеченых гомозигот развилась болезнь Вильсона и 5 из них умерли.

Общая характеристика заболевания

Болезнь Вильсона–Коновалова, она же гепатоцеллюлярная дистрофия или гепатолентикулярная дегенерация, – одно из редких и тяжёлых генетических заболеваний. Оно передаётся по аутосомно-рецессивному типу. А это значит, что для унаследования болезни Вильсона-Коновалова оба родителя ребёнка должны иметь мутантный ген ATP7B в 13 парной хромосоме.

Болезнь Вильсона-Коновалова проявляется в детстве или юношеском возрасте и характеризуется накоплением меди в организме. Это приводит к печеночной недостаточности и развитию различных нейропсихических нарушений.

Существуют формы болезни Вильсона-Коновалова с преимущественным поражением печени, ЦНС или смешанные формы заболевания. При этом симптомы поражения печени у пациента проявляются в возрасте 10-15 лет, а неврологические признаки болезни Вильсона-Коновалова формируются ближе к 20 годам.

Болезнь Вильсона-Коновалова встречается в среднем в 3 случаях на 100 тыс. людей. Носительство мутированного гена, вызывающего заболевание, диагностируется примерно у 0,6% населения Земли. Повышенная вероятность, что оба родителя будут носителями этого гена, существует в близкородственных браках.

Симптомы болезни Вильсона-Коновалова

В развитии болезни Вильсона-Коновалова можно условно выделить две стадии: латентную и стадию клинических проявлений болезни. До 5 лет, как правило, заболевание себя никак не проявляет, и лишь ближе к 7 годам у больного существенно повышается уровень печёночных ферментов – аминотрансфераз.

Начало болезни Вильсона-Коновалова может быть острым и развиться с повышения температуры. астенического синдрома и резкого пожелтения кожных покровов, вызванных переизбытком меди в организме. Далее заболевание прогрессирует до стеатоза (накопления в печени жира) и печёночной недостаточности.

Нейропсихические проявления болезни Вильсона-Коновалова также связаны с отложениями меди в организме. К ним относят расстройства речи, слабую мимику, чрезмерное слюноотделение, тремор, нарушения координации движений. Интеллект при болезни Вильсона-Коновалова полностью сохраняется, но при этом у пациента наблюдаются импульсивное поведение, агрессивные реакции и проявление многочисленных фобий.

Наряду с печенью при болезни Вильсона-Коновалова поражаются почки, сердце, кости, суставы. На последней стадии заболевания при отсутствии адекватного лечения пациент впадает в кому.

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова

Начальным этапом диагностики болезни Вильсона-Коновалова является физикальное обследование. Уже во время него вероятным признаком заболевания оказывается типичный для данной болезни симптом – кольцо Кайзера-Флейшера. Оно представляет собой жёлто-коричневую обводку по периферии роговицы глаза.

Следующий этап диагностики болезни Вильсона-Коновалова – лабораторные исследования крови и мочи пациента. Предварительный диагноз подтверждает обнаружение повышенного уровня печёночных ферментов и суточного выделения меди в урине.

К инструментальным методам диагностики болезни Вильсона-Коновалова относят УЗИ, МРТ и КТ. Благодаря им визуализируется увеличение печени и селезёнки (гепато- и спленомегалия), а также разрушение подкорковых нейронных узлов в головном мозге.

Генетическая часть диагностики болезни Вильсона-Коновалова заключается тестировании крови пациента и ближайших его родственников на предмет обнаружения патологического гена.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Лечение болезни Вильсона-Коновалова симптоматичное. Его цель – уменьшение количества поступающей в организм меди и снижение уже имеющихся запасов меди в организме.

Важной частью лечения болезни Вильсона-Коновалова является пожизненная диета, продукты для похудения. Она предполагает полное исключение из рациона продуктов питания, богатых медью: бобовые, кофе, шоколад, орехи т.д.

Медикаментозное лечение болезни Вильсона-Коновалова осуществляется с помощью препаратов, выводящих медь из организма. С этой целью больному назначаются D-пеницилламин, а также соли цинка. Медикаментозное лечение болезни Вильсона-Коновалова происходит по индивидуальной схеме с постепенным увеличением доз препаратов.

Составная часть терапии – регулярные профилактические осмотры больного каждые 6-12 месяцев, контроль над эффективностью лечения болезни Вильсона-Коновалова с помощью физикальных обследований. анализов крови и мочи, мониторинга функций печени и почек.

При развитии печёночной недостаточности проводится хирургическое лечение болезни Вильсона-Коновалова – трансплантация пациенту здоровой печени. В случае успешной приживаемости органа больной полностью выздоравливает и больше не нуждается в пожизненной терапии.

tocosa.wordpress.com

Причины развития болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова обусловливается мутацией расположенного на 13 хромосоме гена АТР7В. Этот ген несет ответственность за встраивание ионов меди в белок церулоплазмин, содержащий около 95% общего количества меди сыворотки крови человека и отвечающий за вывод меди вместе с желчью из организма.

Тип наследования заболевания – аутосомно-рецессивный, т.е. для того, чтобы заболевание возникло у ребенка, он должен получить дефектный ген сразу от обоих родителей, являющихся носителями мутантного гена (гетерозиготы). Вероятность рождения больного ребенка у родителей-носителей заболевания составляет 25%.

Разновидности заболевания

Современная медицина выделяет пять различных видов болезни Вильсона-Коновалова.

• Брюшная. Характеризуется крайне тяжелыми нарушениями функций печени, которые провоцируют смерть больного еще до того, как у него возникают симптомы поражения заболеванием нервной системы. Брюшная форма встречается у детей. Как правило, продолжительность жизни составляет от нескольких месяцев до нескольких лет (обычно не более 3-5 лет).
• Ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя). Возникает также в детском возрасте (обычно в возрасте от 7-12 лет) и характеризуется быстрым течением (приводит к смерти больного уже через 2-3 года). Данная форма характеризуется проявлениями мышечной ригидности, контрактур, скудности и замедленности движений, насильственным движением хореоатетоидного или торсионного типа; проявлениями затрудненности речевой артикуляции, вызванной ограничением подвижности органов речи (дизартрия); расстройствами глотания (дисфагия), возникновениями приступов судорожного смеха или плача, частичным снижением интеллекта.
• Дрожательно-ригидная. Наиболее часто встречающаяся форма болезни Вильсона-Коновалова. Проявляется в юношеском возрасте, характеризуется более медленным течением в сравнении с двумя вышеперечисленными формами (обычно продолжительность жизни пациентов с дрожательно-ригидной гепатоцеребральной дистрофией составляет около 6 лет). К симптомам, сопровождающим заболевание, относятся: субфебрильная лихорадка, свидетельствующая о наличии очага вялотекущего воспалительного процесса; развивающиеся одновременно тяжелая ригидность и сильное ритмичное дрожание; атетоидные хореоформные насильственные движения, расстройства глотания, дизартрия. Частота дрожаний составляет от 2 до 8 в секунду. Дрожание усиливается при статичном напряжении мускулатуры, движениях и в периоды волнения, исчезает при переходе в состояние покоя.
• Дрожательная. Болезнь развивается в молодом возрасте (как правило, в возрасте от 20 до 30 лет) и отличается наиболее медленным характером течения. Дрожательная гепатоцеребральная дистрофия может прогрессировать в течение 10-15 лет (иногда длительность жизни пациентов составляет и более 15 лет). Характеризуется резко преобладающим дрожанием, мышечным гипотонусом, ослаблением или торможением лицевой экспрессии (амимией), явно выраженной монотонностью речи, психическими расстройствами в тяжелой форме, частыми аффективными приступами; припадками, течение которых сходно с припадками при эпилепсии. На поздних стадиях развития заболевания возникает мышечная ригидность.
• Экстрапирамидно-корковая. Является наиболее редко встречающимся видом болезни Вильсона-Коновалова, развивается в течение 6-8 лет, приводя к смерти больного. Помимо прочих симптомов, сопровождающих гепатоцеребральную дистрофию, у пациента также возникают припадки, сходные с эпилептическими; пирамидные парезы, развивающиеся апоплектиформно; сильно выраженное слабоумие, которое вызывается значительным размягчением коры больших полушарий головного мозга.

Признаки болезни Вильсона-Коновалова

Первые проявления болезни Вильсона-Коновалова возникают у детей, достигших 4-х летнего возраста. К ним относятся:

• желтуха;
• увеличенные размеры печени;
• увеличенные размеры селезенки.

Неврологические проявления гепатоцеребральной дистрофии возникают только спустя 10-20 лет. Обычно их появлению предшествует возникновение на радужной оболочке глаза кольца, образованного отложениями меди (кольцо Кайзера-Флейшера). К неврологическим признакам болезни Вильсона-Коновалова относятся:

Нарушение обмена меди в организме

При болезни и нарушении обменных функций меди возникает гепатолентикулярная дегенерация. Если отсутствует синтез меди, то она откладывается в органах, базальных ганглиях, поражает зубчатое ядро мозжечка. Большая концентрация обнаруживается в мозге и печени. Накопленная медь вызывает отклонения не только в клетках органов, но и во всем организме. При нарушении синтеза меди вещество перестает участвовать в образовании гемоглобина, не влияет на эндокринные железы и кроветворение, замедляет работу важных ферментов.

Cимптомы

К клиническим проявлениям недуга относится синдром «кошачьего глаза» или, как называют медики, кольцо Кайзера-Флейшера. Болезнь может никак себя не проявлять до 6 лет в случае хронической формы. В большинстве ситуаций заболевание Вильсона-Коновалова начинается с поражения ткани печени, потому как в ней начинает откладываться медь. Среди симптомов болезни выделяют:

• нахлынувшую слабость по всему телу;
• увеличение температуры;
• ухудшение аппетита;
• желтуху;
• печеночную недостаточность;
• кровотечения из кишечника;
• цирроз печени;
• тотальное нарушение циркуляции в портальных сосудах.

Формы болезни

Существует несколько форм проявления аутосомной патологии Вильсона-Коновалова, каждая представлена своими признаками. Недуг имеет летальный исход вне зависимости от типа. Самой распространенной формой болезни Вильсона-Коновалова является дрожательно-ригидная. Болезнь начинается еще с юного возраста и далее проявляется этапами ремиссии. Рецидивы патологии Вильсона-Коновалова происходят резко, сопровождаются мышечной ригидностью, напряжением мышц, сильным тремором. К остальным формам болезни Вильсона-Коновалова относятся:

1. Ранняя форма. Поражает детский организм, нарушая тонус мускулов из-за чего тормозится процесс движения. стремительно ухудшается интеллект. Болезнь длится около 3-х лет.
2. Дрожательная болезнь возникает у больных не старше 30 лет, сопровождается замедленной речью, дрожью, нарушениями в психике, возникновением аффективного состояния, эпилептическими припадками.
3. Брюшная форма. Формой патологии Вильсона-Коновалова болеют дети. При болезни отмечается тотальное поражение печени. Продолжительность заболевания Вильсона-Коновалова составляет от 2 месяцев до 5 лет. Вследствие повышенного давления в печеночных венах происходит асцит.
4. Экстрапирамидно-корковая болезнь. Самая редкая форма тяжелого недуга Вильсона-Коновалова. Происходит внезапное нарушение мозговой функции пирамидной системы, развиваются очаговые неврологические, общемозговые недуги, парезы (ослабление или частичное отсутствие движений).

Как проявляется гепатоцеребральная дистрофия

Среди общих симптомов недуга Вильсона-Коновалова выделяют возникновение жировой неспецифической дистрофии, перипортального фиброза, изменение гепатоцитов. Через некоторое время начинает прогрессировать гепатит хронического типа, гипергаммаглобулинемия (повышение уровня иммуноглобулинов в крови), увеличивается количество особых ферментов (аминотрансфераз). У подростков и молодых пациентов отмечается фульминантная недостаточность печени, характеризующаяся высоким содержанием билирубина, меди, понижением уровня альбумина.

Поражение печени

В печеночных клетках медь входит в состав специфических ферментов. Транспорт вещества осуществляется с помощью продуцируемого церулоплазмина. Включение меди в прионный белок происходит при взаимодействии с веществом, кодируемым геном ATP7B. Из-за недостатка транспортирующего белка вследствие нарушения гена происходит накопление меди в печени (до 3000 мкг/г). Когда вещества становится больше, чем связывающих белков, то наблюдается окислительное повреждение за счет реакции Фентона. Нарушение поражения печени при недуге Вильсона-Коновалова характеризуется:

• желтухой;
• увеличением размера органа;
• отравлением организма из-за того, что печень перестает оказывать дезинтоксикационную функцию и выводить токсины;
• увеличением температуры тела до 39 градусов.

Поражение нервной системы и психические расстройства

У 20% пациентов отмечаются болезни психического здоровья. Опознать больного патологией Вильсона-Коновалова можно по гиперкинезам – непроизвольным движениям руками и ногами, пациент выполняет их непрерывно. В некоторых случаях отмечается обездвиживание. Также могут наступать приступы судорог из-за интенсивной активизации мозговых клеток. Пациенты жалуются на затуманенное, нечеткое сознание, могут случаться обмороки. К другим проявлениям недуга Вильсона-Коновалова относят:

• нарушения речи, глотательного рефлекса и координации движений;
• депрессии, нервные болезни и психозы;
• повышенный уровень конфликтности и агрессии;
• аффектную вспышку;
• тремор головы и конечностей;
• ухудшение памяти;
• дизартрию;
• дисфагию;
• изменение почерка;
• нарушение сна.

Поражение внутренних органов

При болезни Вильсона-Коновалова происходят нарушения функционирования всех систем в организме человека: кровеносной, костной (остеопороз), эндокринной. На фоне патологических процессов Вильсона-Коновалова возникают побочные эффекты в виде ухудшения потенции, сексуального влечения, бесплодия, анемии, гемолиза, нарушения свертываемости крови. Могут иметь место разрушения костей и частые переломы. При недуге Вильсона-Коновалова выделяют:

• неправильную работу почек (возникновение почечного тубулярного ацидоза);
• поражение роговицы;
• фиброз печени;
• возникновение катаракты;
• дерматозы (шелушения, сухость, изменение цвета кожи).

Причины заболевания Вильсона-Коновалова

Основной причиной болезни является наследственный фактор. Накопление меди в базальных ядрах головного мозга, печени, почках, роговице, ведет к тяжелым функциональным нарушениям. По мутантному гену распространенность гомозигот составляет 1:30000, а гетерозигот – 1:200. Ответственный за аномалию ген находится на 13 хромосоме около гена, кодирующего эстеразу D. При болезни происходит отсутствие или недостаток сывороточного белка, занимающегося транспортировкой меди. Это возникает из-за снижения транскрипции гена белка, расположенном на 3 хромосоме.

Гепатолентикулярная дегенерация – диагностика

При обнаружении вышеперечисленных симптомов следует обратиться к врачу за консультацией не только предположительному пациенту, но и родственникам. Физикальное обследование гепатолентикулярной дегенерации проводится посредством комплексов медицинских мероприятий: сбор анамнеза, осмотр роговицы с помощью щелевой лампы, пальпация печени и сдача лабораторных анализов. Методы диагностики патологии Вильсона-Коновалова:

• общий и биохимический анализ сыворотки крови;
• анализ мочи (у пациента присутствует глюкоза, эритроциты);
• биопсия печени;
• УЗИ живота;
• генетические исследования.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

При несвоевременном лечении болезнь Вильсона-Коновалова постепенно поражает все органы, приводя к неблагоприятному прогнозу и летальному исходу. Недуг носит генетический характер, поэтому не подлежит полному излечению. Терапия проводится под контролем врача на протяжении всей жизни. Лекарственная методика начинается с постановки диагноза или обнаружения гомозиготного носительства дефектного гена. Лечение мутации Вильсона-Коновалова проводится препаратами и соблюдением диеты.

Диета при болезни

Болезнь Вильсона-Коновалова подразумевает ежедневный рацион: стол № 5 не должен состоять из продуктов, содержащих медь. Остановив поступление в организм вещества, можно облегчить работу внутренних органов и снять нагрузки с печени. Больные питаются 5 раз в день, но небольшими порциями. Суточное потребление меди сократится до минимального количества в 1 мг. Показаны к употреблению тушеные, запеченные и отварные блюда, продукты с клетчаткой и легкоусвояемыми белками.

Список запрещенных продуктов

Для устранения риска появления осложнений и торможения развития недуга из меню исключают продукты, содержащие медь. При недуге нельзя употреблять жареные, маринованные, соленые блюда, копчености и консервы. Изменение рациона питания исключает прием кофе, газированных напитков, алкоголя, какао и минеральной воды. Следует не есть определенные овощи, насыщенные эфирными маслами (лук, чеснок, редис). Список остальных запрещенных продуктов при болезни:

• морепродукты;
• цитрусовые;
• шоколад;
• сдоба;
• полуфабрикаты;
• шпинат, щавель;
• грибы;
• сухофрукты;
• хлеб черный;
• абрикосы, виноград;
• мед;
• мороженое;
• орехи.

Чем лечить синдром Вильсона-Коновалова

Важную роль в эффективности терапии играет стадия недуга: запущенная форма патологии не поддается лечению, в отличие от ранней стадии болезни. Популярным методом лечебной терапии является использование Купренила (d-пеницилламин). Медикаментозная терапия при анализируемом заболевании должна быть направлена на уменьшение уровня меди в организме пациента, чему способствует прием определенных групп медикаментов. D-пеницилламин позволяет человеку жить нормальной жизнью, хорошо себя чувствовать и даже работать.

Хелаты

Препараты данной группы содержат компоненты, связывающие и нейтрализующие ионы меди в организме. Хелатная терапия проводится при помощи лекарств, предназначенных для вывода металла. Среди таких медикаментов выделяют Унитиол, D–пеницилламин, Триентин, Ацетат цинка. При приеме данных групп препаратов, выведение меди происходит во время мочеиспускания.

Тиоловые средства

Увеличение скорости ликвидации меди из организма способствует прием комплексонов или тиоловых соединений. Самым эффективным является Пеницилламин, который рекомендуют принимать по 1,5-2 г внутрь каждый день. Лечение медикаментом заметно улучшает состояние человека и полностью ликвидирует неприятные симптомы. Аналогом препарата выступает Купренил. В аптеках Москвы чаще можно встретить Купренил стоимостью от 1061 рублей.

Препараты-иммуносупрессоры

Данная категория лекарств применяется для уменьшения проявления агрессии со стороны собственного иммунитета. Такие препараты называются иммунносупрессивами. Они подавляют иммунную систему, которая активируется при самоотравлении организма различными веществами, в т. ч. и медью. Среди препаратов-иммуносупрессоров выделяют Такролимус (по одной капсуле 2 раза в сутки), Циклоспарин А и Анакинру.

Противовоспалительные для печени

Следующая группа лекарств применяется для купирования воспалительных процессов, возникающих при накоплении меди в печени. Препарат под названием Галстена является гомеопатическим средством и выпускается в виде таблеток и капель. Лекарство оказывает противовоспалительный эффект и предупреждает образование камней в желчном пузыре. Популярным является и растительный препарат Карсил, содержащий экстракт расторопши.

Витамины и микроэлементы

При аутосомно-рецессивной форме поддерживать нормальную жизнь человека нужно не только приемом медикаментозных средств, но и комплексом витаминов, микроэлементов. Среди поливитаминов при болезни Вильсона-Коновалова крайне полезен прием витамина В6. Некоторые медики называют пиридоксин натуральным антидепрессантом, который участвует в синтезе серотонина (гормона радости).

Гепапротекторы

Специальные препараты, оберегающие печень от негативных воздействий, называются гепапротекторами. К ним относятся следующие именования лекарственных средств: Резодлют, Урдокс и Гептор (по 3 таблетки два раза в день). Терапия гепапротекторами происходит благодаря содержащимся в составе компонентам, нормализирующим активность печеночных клеток.

sovets.net